更新時間:2026-08-03
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新藥研發(fā)是一場漫長的探索之旅,從海量小分子化合物庫中挖掘具備有效活性的化合物,一直是藥物發(fā)現(xiàn)階段的核心難點。而高通量篩選(HTS) 作為標準化技術體系,可大幅提升篩選效率與精準度,成為新藥早期研發(fā)的核心工具。
核心技術
高通量篩選:驅動新藥早期研發(fā)的核心技術。
新藥研發(fā)流程復雜、周期長、投入成本高,整體可劃分為早期藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗及上市審批四大階段。其中早期藥物發(fā)現(xiàn)是決定項目走向的關鍵環(huán)節(jié),涵蓋疾病機制解析、靶點發(fā)現(xiàn)與驗證、活性化合物發(fā)掘等核心工作。
高通量篩選(HTS)正是該階段的核心技術。該技術依托自動化平臺,可一次性完成多種樣品的活性檢測,從大規(guī)?;衔飵熘锌焖僬鐒e出可用于后續(xù)結構優(yōu)化的先導化合物。
無論是基于重組蛋白的生化水平酶活篩選,還是更貼合生理環(huán)境的細胞表型篩選,HTS 均可高效適配,全面加速大規(guī)?;衔锏幕钚栽u價進程。
按需匹配
化合物庫選型:按需匹配,精準選擇。
面對品類豐富的化合物庫,可結合自身研究方向、實驗條件分類選擇,核心選型思路如下:
1 已明確研究靶點、信號通路或疾病方向
優(yōu)先選用靶向型實體化合物庫。例如:
按研究靶點匹配
ICL007
商品名稱:
磷酸酶抑制劑化合物庫(詢價/定制)
研究靶點:
蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTPs)
絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶 (PPP家族)
靶點功能:
去磷酸化,反轉激酶信號,調控細胞增殖/分化/代謝
調控細胞周期、凋亡、自噬
ICL0076
商品名稱:
MAPK 抑制劑庫(詢價/定制)
研究靶點:
MAPK通路(三級激酶級聯(lián))
MAP3K(上游激酶,如RAF)
靶點功能:
調控細胞增殖、分化、應激、凋亡
啟動MAPK級聯(lián)
ICL0077
商品名稱:
趨化因子抑制劑庫(詢價/定制)
研究靶點:
趨化因子受體(GPCR超家族)
趨化因子本身(配體)
靶點功能:
介導免疫細胞趨化、遷移、活化
炎癥和免疫反應關鍵介質
ICL0078
商品名稱:
腎上腺-素能受體化合物庫(詢價/定制)
研究靶點:
腎上腺-素能受體(GPCR超家族)
靶點功能:
介導交感神經遞質效應
ICL0007
商品名稱:
酪氨酸激酶抑制劑庫(詢價)
研究靶點:
受體酪氨酸激酶 (RTKs)
非受體酪氨酸激酶 (NRTKs)
雙重靶向:RTK + 胞內激酶
靶點功能:
生長因子受體,調控增殖、存活、血管生成
免疫信號、細胞黏附、細胞骨架調控
多靶點抑制,克服耐藥
按信號通路匹配
ICL0038
商品名稱:
細胞骨架信號通路化合物庫(詢價/定制)
通路功能:
調控細胞形態(tài)、遷移、分裂、胞內運輸、收縮
ICL0044
商品名稱:
HIF-1信號通路化合物庫(詢價/定制)
通路功能:
細胞對低氧的適應反應,調控代謝、血管生成、存活
ICL0047
商品名稱:
JAK-STAT信號通路庫(詢價/定制)
通路功能:
細胞因子/生長因子信號轉導,調控免疫、炎癥、增殖、存活
ICL0050
商品名稱:
NF-κB信號通路庫(詢價/定制)
通路功能:
炎癥、免疫、細胞存活、抗凋亡的核心轉錄調控通路
ICL0054
商品名稱:
TGF-beta/Smad信號通路庫(詢價/定制)
通路功能:
調控細胞增殖、分化、凋亡、上皮-間充質轉化(EMT)、纖維化
ICL0068
商品名稱:
神經信號化合物庫(詢價/定制)
通路功能:
涵蓋神經遞質受體、離子通道、突觸可塑性、神經保護、神經退行性變
按疾病方向匹配
ICL0081
商品名稱:
抗前列腺癌化合物庫(詢價/定制)
疾病方向:
前列腺癌
病理機制關鍵:
AR信號軸、雄激素依賴/非依賴、神經內分泌分化、PARP、PSMA
ICL0080
商品名稱:
抗纖維化化合物庫(詢價/定制)
疾病方向:
纖維化疾病
病理機制關鍵:
成纖維細胞活化、ECM沉積、EMT、TGF-β/Smad、CTGF
ICL0079
商品名稱:
抗真菌庫(詢價/定制)
疾病方向:
真菌感染
病理機制關鍵:
真菌細胞壁/膜合成、真菌特異性酶、耐藥機制
ICL0062
商品名稱:
抗感染化合物庫(詢價/定制)
疾病方向:
細菌/病毒感染
病理機制關鍵:
細菌細胞壁/蛋白合成、病毒進入/復制、宿主免疫調節(jié)
ICL0063
商品名稱:
抗寄生蟲化合物庫(詢價/定制)
疾病方向:
寄生蟲感染
病理機制關鍵:
瘧原蟲、利什曼原蟲、錐蟲、蠕蟲等
ICL0058
商品名稱:
抗心血管疾病化合物庫(詢價/定制)
疾病方向:
心血管疾病
病理機制關鍵:
高血壓、動脈粥樣硬化、心衰、心律失常、缺血再灌注
ICL0059
商品名稱:
抗糖尿病化合物庫(詢價/定制)
疾病方向:
糖尿病
病理機制關鍵:
胰島素抵抗、β細胞功能障礙、糖脂代謝紊亂、糖尿病并發(fā)癥
2 已知靶點蛋白結構,暫不確定結合活性分子
建議先通過虛擬篩選完成初步分子對接與理論活性預判,縮小候選范圍;再針對虛擬篩選結果采購實體化合物,開展體外活性驗證,降低實驗成本。
核心流程
· 虛擬篩選
縮小候選范圍,降低實驗成本。
· 實體化合物采購
獲取可驗證的化合物。
· 活性驗證
確認真實生物活性。
應用場景
1)靶點蛋白結構已知。
2)結合位點明確。
3)有化合物數(shù)據庫資源。
4)通過計算機輔助降低實驗篩選成本。
3 現(xiàn)有商品化化合物庫無法滿足個性化實驗需求
Solarbio提供了一種靈活、可全程定制的小分子化合物庫服務,用戶可根據研究需求,從特定化合物、數(shù)量、排列方式、形式(固體或溶液)、規(guī)格/濃度五個方面進行個性化配置,最終獲得即拿即用的完整化合物庫,適用于靶向篩選、構效關系研究等多種藥物發(fā)現(xiàn)與化學生物學場景。
定制維度:支持選擇特定化合物、化合物數(shù)量、排列方式、形式(固體/溶液)、規(guī)格或濃度。
交付內容:完成后的化合物庫附帶完整的信息包括濃度、純度及位置信息表。
適用場景:靶向篩選、表型篩選、構效關系研究、新型藥物發(fā)現(xiàn)等。
核心優(yōu)勢:靈活適配不同實驗體系,避免資源浪費,提升篩選效率。
實操指南
實操指南:化合物高通量篩選標準實驗流程。
選定合適的化合物庫后,即可開展正式篩選工作。以應用廣泛的細胞水平高通量篩選為例。
1 確定篩選模型與檢測方法
高通量篩選包含生化篩選、細胞篩選、體內篩選等多種模型。其中細胞水平篩選優(yōu)勢突出,可檢測化合物在活細胞內的膜通透性、代謝特征,以及對胞內信號通路的整體調控效應,獲得生化實驗難以直接體現(xiàn)的生物學數(shù)據。
注:細胞模型更接近生理狀態(tài),但通量和成本介于生化篩選與體內篩選之間,需根據實驗目的綜合選擇。
2 初篩:大范圍初篩,初步鎖定活性分子
常規(guī)采用單一濃度開展初篩,常用起始濃度為 1–10 μM。若細胞耐受度良好且化合物溶解度允許,可適當提高至 10–30 μM 以降低漏檢率,但需同步評估溶劑和細胞毒性。
對照設置:同步設置 DMSO 溶劑空白對照,確保各孔 DMSO 終濃度一致(通常 ≤0.1%)
評價指標:化合物抑制率 / 激活率
目標:初步富集高活性候選分子(初篩陽性)
注:初篩濃度越低,篩選條件越嚴格,檢出的候選化合物通常特異性更高、真實活性更強,但可能會漏掉部分弱活性或低溶解度分子。
3 復篩:濃度梯度驗證,剔除假陽性
對初篩得到的陽性化合物設置梯度濃度開展復篩。
濃度設計:建議設置 6–7 個梯度濃度,稀釋跨度 2–3 個數(shù)量級。
最高濃度:一般不超過 100 μM(需提前測試細胞耐受性)。
實驗設置:每個濃度組至少設置 3 組重復
實驗目的:擬合量效曲線并計算 IC?? 或 EC??,剔除無濃度依賴性、活性不穩(wěn)定的假陽性化合物
4 正交驗證:多方法交叉佐證
單一檢測體系存在方法學局限性。針對復篩確認的候選分子,需采用原理不同的檢測技術開展正交驗證,排除熒光干擾、非特異性作用及檢測體系依賴的假陽性結果。
目的:確保篩選到的化合物具有可重復、多維度驗證的生物活性,為后續(xù)先導化合物優(yōu)化奠定可靠基礎
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